759.盲点
【明天中午】
获得性免疫细胞的浸润已被确认为结直肠癌预后的预测因子。着眼于适应性免疫反应，Galon和他的同事开发了免疫核心，这是一种比目前的分期系统TNM更能提供更好信息的预后工具。为了了解T细胞在CRCLM不同类型肿瘤病变中的浸润情况，Halama等人进行了首批研究之一。对32例CRCLM患者的免疫细胞浸润情况进行了调查。CD3、CD8和颗粒酶B免疫组织化学染色显示免疫细胞异质性浸润，这取决于坏死、出血、粘液和纤维化室的存在。尽管作者确定了T细胞浸润与化疗反应的相关性，但他们并没有根据HGP对病变进行分层。作为后续研究，Brunner等人进行了研究。探讨201例CRCLM患者无包膜和包膜病变的免疫细胞密度。他们观察到包膜肿瘤(即血管新生促结缔组织病变)侵袭边缘周围间质中CD4、CD45RO和CD8阳性T细胞水平高于非包膜肿瘤(增选替代病变。Scherer小组发表的一项研究确定了CRCLM患者中血管源性促结缔组织增生性肿瘤与“炎症”(即免疫原性)表型之间的相关性。免疫表型基于CD8免疫染色组织切片中细胞毒性T淋巴细胞的分布模式。结果表明，血管增生的促结缔组织增生性病变中CD8阳性免疫细胞水平较高，分布于病变周围和病灶内。相反，CD8在血管增生性病变中均为阴性。霍普佩纳等人最近的一项研究。观察到促结缔组织增生性CRCLM病变与高水平的CD8阳性T细胞相关。相反，促结缔组织增生性病变中CD4+T细胞较低。这些结果表明，促结缔组织增生性病变是免疫原性的，而血管增生性病变是免疫抑制的。综上所述，这些数据表明血管生成的CRCLM有很强的适应性免疫反应，T细胞浸润的程度与对当前治疗方案的阳性反应相关。
CRCLM研究了中性粒细胞在CRCLM中的作用，CRCLM患者肝门周围区域的中性粒细胞计数明显低于健康供者。然而，血管生成和增生性CRCLM病变之间没有区别。最近，我们研究了CRCLM病变中中性粒细胞浸润与血管共选的相关性。我们观察到，与血管新生促结缔组织增生性病变相比，结缔组织增生性病变的中性粒细胞浸润水平更高。中性粒细胞主要集中在肿瘤周围间质和肿瘤-肝脏界面。此外，我们观察到血管增生性病变中的中性粒细胞表达高水平的赖氨酰氧化酶样4(LOXL4)。虽然LOXL4在血管选择中的作用还没有被解决，Li等人。提示肝细胞癌中LOXL4的过表达增强了细胞的侵袭和转移。总体而言，中性粒细胞在血管增选中的作用值得进一步研究。
肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是调节血管生成和肿瘤进展的重要因素。TAMS的功能由肿瘤微环境的细胞因子/趋化因子成分决定。巨噬细胞要么处于M1状态，即促炎症和抗肿瘤，要么处于M2状态，即抗炎、免疫抑制、促血管生成和促肿瘤。M2极化的巨噬细胞可通过表达多种促血管生成蛋白，如Tie2、Nrp1和VEGF诱导肿瘤血管化。
已经证明，表达Tie2和Nrp1的卵黄囊来源的巨噬细胞在脑血管形成时构成组织巨噬细胞的主要群体，并且它们与内皮末端细胞相互作用，在依赖VEGF的末端细胞发育和萌芽诱导的下游诱导血管吻合。此外，TAMs还表达其他促血管生成因子，包括胶原酶和纤溶酶原激活剂，它们通过各种机制促进血管生成，如降解周围血管的基底膜和作为内皮细胞的趋化因子。
巨噬细胞在非血管生成肿瘤中的作用尚不清楚。Griveau等人。已发现巨噬细胞标志物CD74、F13a1、Fth1、IFITM2、IFITM3、Npc2和转化生长因子β1在血管增生性胶质瘤(寡聚体2-)中的表达低于血管生成(寡聚体2+)胶质瘤。这些结果表明巨噬细胞在血管生成